Network topology dictates sequential drug efficacy through bistability-mediated state switching
Ao analisar sistematicamente mais de 59.000 topologias de rede, este estudo revela que a eficácia sequencial de fármacos é governada por motivos específicos que permitem a bistabilidade — especificamente um ciclo de retroalimentação positiva acoplado a uma interação cruzada antagônica — os quais permitem que o primeiro fármaco reconfigure o sistema para um estado suprimido inacessível ao tratamento concomitante, desde que uma janela terapêutica crítica seja respeitada.